Connect with us

Marknadsnyheter

Alpelisib (BYL719) plus fulvestrant ger signifikant längre progressionsfri överlevnad hos patienter med PIK3CA-muterad HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer

Published

on

on, okt 24, 2018 11:06 CET

Det visar resultat från fas III-studien SOLAR-1 som presenterades i dagarna vid den internationella cancerkongressen European Society for Medical Oncology, ESMO, i München 19-23 oktober.

Hos omkring 40 procent av alla patienter med avancerad hormonreceptorpositiv bröstcancer har tumören en mutation i PIK3CA-genen, vilket innebär en försämrad prognos. I dagsläget finns inga behandlingsalternativ riktade direkt mot mutationer i PIK3CA-genen(1).

– Trots att det hänt mycket på behandlingsfronten för avancerad hormonreceptorpositiv bröstcancer kvarstår ett stort medicinskt behov och tillskottet av nya behandlingsalternativ är mycket viktiga, säger Cecilia Nilsson, onkolog vid Västmanlands sjukhus i Västerås och huvudprövare för studien i Sverige.

Data från SOLAR-1 visar att patienter med avancerad HR-positiv/HER2-negativ bröstcancer med PIK3CA mutation som behandlas med alpelisib i kombination med fulvestrant har en nästan dubbelt så lång progressionsfri överlevnad (PFS) på 11 månader i median (95% CI: 7,5–14,5 månader) jämfört med 5,7 månader (95% CI: 3,7–7,4 månader) för patienter som enbart fått fulvestrant. Kombinationsbehandlingen minskade också risken för sjukdomsprogression och död med cirka 35 procent jämfört med enbart fulvestrant (HR=0.65; 95% CI: 0.50-0.85; p  0.001). Förbättringen av den progressionsfria överlevnaden var konsekvent i alla subgrupper med PIK3CA-mutation, oberoende av om patienterna tidigare fått behandling med enbart en aromatashämmare plus placebo eller aromatashämmare i kombination med en CDK4/6-hämmare. Den signifikanta förbättringen i progressionsfri överlevnad observerades inte bland patienter som hade tumörer utan PIK3CA-mutation(2).

Om hämning av PI3K vid avancerad bröstcancer

Studier har visat att PI3K-signalering är viktig för flera cellprocesser vid utvecklandet av cancer, bland annat cellmetabolism, tillväxt, överlevnad och motilitet(3). Dessutom är aktivering av PI3K-vägen i bröstcancer förenad med resistens mot endokrin terapi, sjukdomsprogression och försämrad prognos(4,5).

Proteiner i PI3K-signalvägen består av fyra mindre delar, så kallade isoformer(6). Cirka 40 procent av alla patienter med avancerad hormonreceptorpositiv bröstcancer har genetiska mutationer som aktiverar alfa-isoformen, PIK3CA(2), medan mutationer i de tre andra isoformerna vanligtvis inte är associerade med avancerad bröstcancer(6). För närvarande finns det inga godkända PI3K-hämmare för behandling av bröstcancer.

Om SOLAR-1

SOLAR-1 är en global, randomiserad, dubbel-blind, placebo-kontrollerad Fas III studie där man studerar alpelisib i kombination med fulvestrant på postmenopausala kvinnor med PIK3CA-muterad HR-positiv/HER2-negativ lokalt avancerad eller spridd bröstcancer som progredierat vid eller efter behandling med enbart aromatashämmare eller aromatashämmare i kombination med CDK4/6-inhibitor(2). Studien omfattar totalt 572 patienter.

I SOLAR-1 delades patienterna upp baserat på bedömning av tumörvävnad till antingen en PIK3CA muterad kohort elleren PI3KCA icke-muterad kohort. Inom respektive grupp randomiserades patienterna 1:1 för att antingen få oral behandling med alpelisib och fulvestrant eller placebo och fulvestrant. Stratifieringen gjordes på basis av förekomsten av metastaser och tidigare behandling med CDK4/6-hämmare(2).

Det primära effektmåttet för SOLAR-1 är progressionsfri överlevnad bedömt av den lokala prövaren med hjälp av RECIST 1.1 för patienter med PIK3CA-mutation. Sekundära effektmått inkluderar bland annat överlevnad, tumörsvarsfrekvens, klinisk nytta, hälsorelaterad livskvalitet, effekt i gruppen utan PIK3CA-mutation, säkerhet och tolerabilitet(2).

De flesta biverkningar förknippade med alpelisib var milda till måttliga, och i regel hanterbara med hjälp av dosreduktion och medicinsk behandling. Andelen patienter som avbröt studien till följd av biverkningar var fem procent för kombinationen alpelisib + fulvestrant jämfört med en procent för enbart fulvestrant. De vanligaste biverkningarna (≥30%) var hyperglykemi (64% i gruppen som fått alpelisib + fulvestrant jämfört med 10%, i gruppen som fått enbart fulvestrant), diarré (58% mot 16%), illamående (45% mot 22%), minskad aptit (36% mot 11%) och hudutslag (36% mot 6%). Av dessa var hyperglykemi (37% mot  1%), hudutslag (10% mot  1%), och diarré (7% mot  1%) de vanligaste biverkningarna av grad 3/4 (≥5% i någon av grupperna)(2).

SOLAR-1 pågår fortfarande för att utvärdera studiens sekundära effektmått, däribland total överlevnad. Vidare analys av SOLAR-1 kommer att presenteras i samband med framtida medicinska kongresser.

Om alpelisib (BYL719)

Prövningssubstansen alpelisib är en oral alfaspecifik PI3K-hämmare. I tidigare studier på bröstcancercellinjer som hyser PIK3CA-mutationer har alpelisib visat sig ha potentialen att inhibera PI3K-signaleringsvägen och ha antiproliferativa effekter.

Om Novartis och avancerad bröstcancer

I mer än 30 år har Novartis legat i frontlinjen för klinisk forskning inom spridd bröstcancer och drivit utvecklingen framåt. Med en av industrins bredaste pipelines och ett flertal läkemedelskandidater mot bröstcancer under utveckling, är Novartis branschledande i upptäckten av nya behandlingar mot spridd HR-positiv /HER2-negativ bröstcancer. 


Referenser

1. Sabine V, Crozier C, Brookes C, et al. Mutational analysis of PI3K/AKT signaling pathway in tamoxifen exemestane adjuvant multinational pathology study. Journal of Clinical Oncology. 2014;32:2951-2958.

2. Andre F, Ciruelos EM, Rubovszky G et al. Alpelisib + fulvestrant for HR+, HER2- advanced breast cancer: Results of the Phase III SOLAR-1 trial. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 Congress (Abstract LBA3_PR) on October 20, 2018.

3. Courtney KD, Corcoran RB, Engelman JA. The PI3K pathway as a drug target in human cancer. J Clin Oncol. 2010;28(6):1075-1083.

4. Miller TW, Rexer BN, Garrett JT, Arteaga CL.Mutations in the Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway: Role in Tumor Progression and Therapeutic Implications in Breast Cancer. Breast Cancer Res. 2011.

5. Saal LH, Johansson P, Holm K. Poor prognosis in carcinoma is associated with a gene expression signature of aberrant PTEN tumor suppressor pathway activity. PNAS. 2007;104(18):7564-7569.

6. Thorpe LM, Yuzugullu H, Zhao JJ. PI3K in cancer: divergent roles of isoforms, modes of activation, and therapeutic targeting. Nature Reviews Cancer. 2015;15(1):7-24.

7. Fritsch C, Huang A, Chatenay-Rivauday A et al. Characterization of the novel and specific PI3K alpha inhibitor NVP BYL719 and development of patient stratification strategy for clinical trials. Molecular Cancer Therapeutics.2014; 13(5):1117-1129.

Taggar:

Continue Reading

Marknadsnyheter

Nvidia har presenterat sin kvartalsrapport, aktierna stiger i efterhandeln

Published

on

Graf över Nvidia-aktien

Ikväll släppte Nvidia sin kvartalsrapport och i efterhandeln stiger aktien. Mottagandet är inte bara viktigt för Nvidia, det är viktigt för hela aktiemarknaden som just nu balanserar mellan rädsla för nedgång och möjligheter med AI.

Snart börjar företagets analytikersamtal så då blir nästa punkt som kan påverka aktien, sedan lär mer omfattande analytikeruppdateringar komma som påverkar aktien när handeln inleds imorgon.

Samtidigt slog Alphabets aktie ett nytt rekord tidigare idag efter att deras nya AI-modell Gemini 3 togs emot väl av användarna. Företaget är nu i den trevliga positionen av att både tjäna enormt mycket pengar och vara en ledare inom AI.

Continue Reading

Marknadsnyheter

Belåning av aktieportfölj – Fördelar och nackdelar

Published

on

Mobil med graf

Belåning av aktieportfölj, även känt som marginallån eller värdepapperskredit, innebär att man använder sina aktier och andra värdepapper som säkerhet för att låna pengar från sin bank eller värdepappersföretag. Detta finansiella verktyg har blivit allt mer populärt bland svenska investerare som vill frigöra kapital utan att sälja sina investeringar. Men som med alla finansiella instrument finns det både betydande fördelar och påtagliga risker att överväga.

Vad är belåning av aktieportfölj?

Vid belåning av aktieportfölj lånar investeraren pengar med sina värdepapper som säkerhet. Enligt jämförelsesajten Comparia.se har kreditgivaren vanligtvis en belåningsgrad på 50-70% av portföljens värde, beroende på vilka tillgångar som ingår. Detta innebär att om din aktieportfölj är värd 1 miljon kronor, kan du typiskt låna mellan 500 000 och 700 000 kronor.

Lånet är flexibelt och fungerar ofta som en kreditlinje där du kan dra pengar efter behov, upp till den fastställda kreditramen. Räntan är vanligtvis rörlig och ofta kopplad till styrräntan plus en marginal.

Fördelar med belåning av aktieportfölj

1. Behåller ägarskap och potential för värdeökning

Den främsta fördelen är att du kan frigöra kapital utan att sälja dina aktier. Detta innebär att du fortsatt äger aktierna och kan dra nytta av eventuella framtida värdeökningar och utdelningar. För långsiktiga investerare som tror på sina innehav men behöver likvida medel är detta särskilt attraktivt.

2. Skatteeffektivitet

Genom att belåna istället för att sälja aktier undviker du att utlösa kapitalvinstskatt. Detta kan vara särskilt värdefullt om du har aktier med stora orealiserade vinster. Skatten skjuts upp tills du faktiskt säljer aktierna, vilket kan ge betydande skattefördelar över tid.

3. Flexibilitet i användning

Pengarna från belåningen kan användas till vilket lagligt syfte som helst – köpa fler aktier, investera i fastigheter, starta företag, finansiera större inköp eller täcka tillfälliga kassaflödesproblem. Denna flexibilitet gör belåningen till ett mångsidigt finansiellt verktyg.

4. Gynnsam ränta

Eftersom lånet är säkerställt av värdepapper erbjuder banker vanligtvis lägre räntor än för blancolån. Räntan är ofta konkurrensmässig jämfört med andra kreditformer, särskilt för större belopp.

5. Enkel administration

De flesta banker erbjuder belåning genom internetbanken där du enkelt kan följa din belåningsgrad och dra pengar när det behövs. Administrationen är minimal jämfört med andra lånetyper.

6. Möjlighet till hävstång

För mer sofistikerade investerare kan belåning användas för att skapa hävstång i portföljen genom att köpa fler aktier med lånade pengar. Detta kan potentiellt öka avkastningen, men kommer också med ökad risk.

Nackdelar och risker

1. Marginalkrav och tvångsförsäljning

Den största risken med belåning är att om aktiekurserna faller kraftigt kan du hamna över den tillåtna belåningsgraden. När detta händer kräver banken att du antingen sätter in mer pengar eller säljer aktier för att minska lånet. I värsta fall kan banken tvångsförsälja dina aktier, ofta på en ogynnsam tidpunkt när priserna är låga.

2. Förstärkt risk vid börsfall

Belåning förstärker både vinster och förluster. Om marknaden faller påverkas inte bara värdet på dina aktier negativt, utan du har också ett lån att betala ränta på och potentiellt återbetala. Detta skapar en dubbel exponering mot marknadens rörelser.

3. Räntekostnad

Även om räntan ofta är gynnsam måste du betala ränta på det lånade beloppet oavsett hur dina investeringar presterar. Under perioder med låg eller negativ avkastning på aktiemarknaden kan räntekostnaden äta upp din totala avkastning.

4. Komplexitet och överbelåning

Det kan vara frestande att belåna för mycket, särskilt när marknaden går bra. Många investerare överskattar sin risktolerans och hamnar i en situation där de inte kan hantera om marknaden går ner. Komplexiteten i att hantera belåningsgrader kan också leda till misstag.

5. Psykologisk stress

Att ha lån mot sin aktieportfölj kan skapa betydande psykologisk stress, särskilt under volatila perioder på marknaden. Rädslan för tvångsförsäljning kan leda till irrationella beslut och sömnlösa nätter.

6. Begränsad diversifiering

När aktier används som säkerhet kan det begränsa din möjlighet att diversifiera portföljen eller göra stora ombalanseringar, eftersom vissa aktier kanske inte kan säljas utan att påverka belåningsgraden.

Vem passar belåning för?

Belåning av aktieportfölj passar bäst för:

  • Erfarna investerare med god förståelse för marknadsrisk och volatilitet
  • Investerare med stor portfölj där belåningen utgör en mindre del av totala tillgångarna
  • Långsiktiga investerare som inte planerar att sälja sina aktier inom kort
  • Personer med stabil inkomst som kan hantera räntebetalningar även under svåra perioder
  • Investerare med låg skuldsättning i övrigt

Belåning är inte lämplig för:

  • Nybörjare på aktiemarknaden
  • Personer som redan har hög skuldsättning
  • Investerare som inte kan hantera stress och volatilitet
  • De som ser belåning som ”gratis pengar”

Praktiska råd och strategier

Sätt konservativa gränser

Använd aldrig maximal belåningsgrad. En tumregel är att hålla belåningen under 30-40% av portföljens värde för att ha buffert om marknaden går ner.

Diversifiera säkerheter

Ha en väldiversifierad portfölj som säkerhet. Undvik att belåna mot enskilda aktier eller sektorer som kan vara extra volatila.

Ha likviditetsbuffert

Håll alltid kontanter eller likvida tillgångar tillgängliga för att kunna hantera pressade marginaler utan tvångsförsäljning.

Förstå villkoren

Läs och förstå alla villkor i ditt belåningsavtal, inklusive hur belåningsgrader beräknas och när marginalkrav kan utlösas.

Regelbunden uppföljning

Följ din belåningsgrad regelbundet och var beredd att agera snabbt vid marknadsvolatilitet.

Slutsats

Belåning av aktieportfölj kan vara ett kraftfullt finansiellt verktyg för rätt typ av investerare i rätt situation. Fördelarna med att behålla ägarskap i sina investeringar samtidigt som man frigör kapital är uppenbara.

Men riskerna är verkliga och påtagliga. Tvångsförsäljning vid börsnedgång, förstärkt exponering mot marknadsrisk och den psykologiska stressen som kommer med belåning gör att detta verktyg kräver noggrann övervägning och disciplinerad riskkontroll.

För de som väljer att belåna sin aktieportfölj är nyckeln att vara konservativ med belåningsgraden, ha en väldiversifierad portfölj som säkerhet, och alltid ha en plan för hur man ska hantera marknadsvolatilitet. Som med alla investeringsbeslut bör man överväga att konsultera finansiell rådgivning innan man fattar beslutet att belåna sin portfölj.

Kom ihåg att tidigare prestanda inte är en garanti för framtida resultat, och att alla investeringar innebär risk för förlust. Belåning förstärker denna risk och bör därför endast användas av investerare som fullt ut förstår och kan hantera konsekvenserna.

Continue Reading

Marknadsnyheter

Teknisk analys på flera marknader med Anders Haglund

Published

on

By

Anders Haglund gör teknisk analys

Anders Haglund går igenom den tekniska analysen på flera marknader samt även några olika enskilda aktier.

Teknisk analys med Anders Haglund
Continue Reading

Trending

Copyright © 2025 Tanalys