Marknadsnyheter

Andexxa Phase IV trial stopped early after achieving pre-specified criteria on haemostatic efficacy versus usual care

Published

3 år ago

5 juni, 2023

Tanalys

AstraZeneca to proceed with regulatory filings to convert from conditional to full approval in the US and EU.

ANNEXA-I, a post-marketing Phase IV trial to assess the efficacy and safety of Andexxa (andexanet alfa) in patients on oral FXa-inhibitor treatment including apixaban and rivaroxaban experiencing an intracranial haemorrhage, will be stopped early.¹ The decision is based on achieving pre-specified stopping criteria of superior haemostatic efficacy, the ability to limit the expansion of a potentially life-threatening bleed in the brain, versus usual care.^1,2

The recommendation to stop the trial was made by the independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) following a planned interim assessment of efficacy after 450 patients had been randomised and followed for one month, which showed Andexxa’s reversal benefits earlier in the study enrolment than originally anticipated.

Stuart J. Connolly, MD, FRCPC, Senior Scientist at Population Health Research Institute and professor emeritus at McMaster University in Hamilton, Ontario, said: “We are pleased that the study has met its efficacy endpoint at the planned interim analysis, showing improved control of bleeding with targeted anticoagulation reversal, compared to usual care. We look forward to sharing the full efficacy and safety results after further analysis, with the hope that the data will pave the way for further guidance on the treatment of potentially life-threatening bleeds.”

Mene Pangalos, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, said:

“Millions of people worldwide depend on FXa inhibitors to prevent harmful blood clots from forming, but these agents also carry a small but significant risk of increasing the likelihood that an acute major bleed could occur. We are proud to offer the first and only approved treatment to specifically reverse FXa inhibitor activity and help achieve haemostasis, providing an effective and reliable treatment when immediate care is required.”

Andexxa is specifically designed to rapidly reverse the anticoagulation effects of direct oral FXa inhibitors due to life-threatening or uncontrolled bleeding.³ The treatment has been granted accelerated approval in the US and is conditionally approved in the EU, Switzerland and UK as Ondexxya for adults treated with FXa inhibitors apixaban and rivaroxaban. It is also approved in Japan as Ondexxya for FXa inhibitors apixaban, rivaroxaban, or edoxaban. Use of Andexxa is supported by over 15 national and international guidelines across multiple disciplines.^4-19

AstraZeneca will now initiate closure of ANNEXA-I and proceed with regulatory filings in the US and EU to convert to full label approval. The full efficacy and safety results will be submitted for presentation at a forthcoming medical meeting and publication.

Notes

Life-threatening bleeding

Millions of people worldwide depend on FXa inhibitors to manage their risk of blood clots developing.²⁰ These medicines are important to maintaining health and wellbeing, however, carry a small but significant risk of an acute major bleed.^21-26There are different forms of uncontrolled bleeding that may occur. One that has high risk of being life threatening, if left untreated, is an intracranial haemorrhage (ICH).^27-29 There is an urgent need for access to specific reversal agents for patients treated with FXa inhibitors as major bleeding can be life threatening and can happen inside the body, so may not be visible. As prescriptions for FXa inhibitors increase, the need for efficacious and reliable care for uncontrolled bleeds grows.^30,31

ANNEXA-I

ANNEXA-I is a randomised, multi-center clinical trial designed to determine the efficacy and safety of andexanet alfa versus usual care in adult patients (≥18 years) with an intracranial haemorrhage who have received oral FXa inhibitors, including apixaban and rivaroxaban, and is part of the post-marketing study commitment required to support full US and EU approvals.¹ ANNEXA-I enrolled over 450 adult patients with an intracranial haemorrhage who were also being treated with Factor Xa (FXa) inhibitors (apixaban and rivaroxaban), a type of direct oral anticoagulant (DOAC), commonly referred to as blood-thinners. The primary endpoint was the rate of effective haemostasis, or stopping the flow of blood, following treatment with Andexxa compared with usual care, including four-factor prothrombin complex concentrate.^1,2 ANNEXA-I was conducted in patients with acute ICH, which are typically assessed by hematoma bleed size and location.¹ There is an established method for measurement of hematoma size and expansion, allowing for definitive assessment of haemostatic efficacy.^32,33

Andexxa

Andexxa (andexanet alfa)is a recombinant protein specifically designed to bind to FXa inhibitors and rapidly reverse their anticoagulant effect.³⁴ Andexxa is a modified form of the human FXa molecule, an enzyme that helps blood clot. Andexxa works by acting as a decoy for oral and injectable FXa inhibitors, which target and bind to FXa, allowing them to exert their anticoagulant effect. When Andexxa is given through an intravenous infusion to a patient with FXa inhibitor-related bleeding, it binds with high affinity to the FXa inhibitor, prevents it from inhibiting the activity of FXa and reverses the anticoagulant effects of the inhibitor.

AstraZeneca in CVRM

Cardiovascular, Renal and Metabolism (CVRM), part of BioPharmaceuticals, forms one of AstraZeneca’s three disease areas and is a key growth driver for the Company. By following the science to understand more clearly the underlying links between the heart, kidneys and pancreas, AstraZeneca is investing in a portfolio of medicines for organ protection and improving outcomes by slowing disease progression, reducing risks and tackling co-morbidities. The Company’s ambition is to modify or halt the natural course of CVRM diseases and potentially regenerate organs and restore function, by continuing to deliver transformative science that improves treatment practices and CV health for millions of patients worldwide.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialisation of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. Please visit astrazeneca.com and follow the Company on Twitter @AstraZeneca.

References

ClinicalTrials.gov. Trial of Andexanet Alfa in ICrH Patients Receiving an Oral FXa Inhibitor. ClinicalTrials.gov website. [cited 2023 May 26] Available from: URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528.
Hemostasis [Internet]. Cleveland Clinic. [cited 2023 May 26]. Available from: https://my.clevelandclinic.org/health/symptoms/21999-hemostasis https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23969-hemorrhagic-stroke.
Heo YA. Andexanet alfa in the treatment of acute major bleeding related to apixaban and rivaroxaban: a profile of its use in the USA. Drugs Ther Perspect. 2018;34(11):507-512. doi: 10.1007/s40267-018-0561-8. Epub 2018 Oct 5. Erratum in: Drugs Ther Perspect. 2018;34(12):593. PMID: 30459509; PMCID: PMC6223707.
Greenberg SM et al. 2022 guideline for the management of patients with spontaneous intracerebral hemorrhage: A guideline from the american heart association/american stroke association. Stroke. 2022:e282-e361.
Steffel J et al. 2021 european heart rhythm association practical guide on the use of non-vitamin k antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. EP Europace. 2021;23:1612-76.
Kakkos SK et al. Editor’s choice–european society for vascular surgery (esvs) 2021 clinical practice guidelines on the management of venous thrombosis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021;61:9-82.
Tomaselli GF et al. 2020 acc expert consensus decision pathway on management of bleeding in patients on oral anticoagulants: A report of the american college of cardiology solution set oversight committee. J Am Coll Cardiol. 2020;76:594-622.
Hindricks G et al. 2020 esc guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the european association for cardio-thoracic surgery (eacts) the task force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the european society of cardiology (esc) developed with the special contribution of the european heart rhythm association (ehra) of the esc. Eur Heart J. 2021;42:373-498.
Cuker A et al. Reversal of direct oral anticoagulants: Guidance from the anticoagulation forum. Am J Hematol. 2019;94:697-709.
Baugh CW et al. Anticoagulant reversal strategies in the emergency department setting: Recommendations of a multidisciplinary expert panel. Ann Emerg Med. 2020;76:470-85.
Gibler WB et al. Management of severe bleeding in patients treated with oral anticoagulants: Proceedings monograph from the emergency medicine cardiac research and education group-international multidisciplinary severe bleeding consensus panel october 20, 2018. Crit Pathw Cardiol. 2019;18:143-66.
Christensen H et al. European stroke organisation guideline on reversal of oral anticoagulants in acute intracerebral haemorrhage. European stroke journal. 2019;4:294-306.
Ahmed N et al. Consensus statements and recommendations from the eso-karolinska stroke update conference, stockholm 11–13 november 2018. European stroke journal. 2019;4:307-17.
Álvarez FC et al. Consensus document of the spanish society of digestives diseases and the spanish society of thrombosis and haemostasis on massive nonvariceal gastrointestinal bleeding and direct-acting oral anticoagulants. Rev Esp Enferm Dig. 2022;114:375-89.
Oakland K et al. Diagnosis and management of acute lower gastrointestinal bleeding: Guidelines from the british society of gastroenterology. Gut. 2019;68:776-89.
Tibi P et al. Sts/sca/amsect/sabm update to the clinical practice guidelines on patient blood management. The Annals of thoracic surgery. 2021;112:981-1004.
Witt DM et al. American society of hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: Optimal management of anticoagulation therapy. Blood advances. 2018;2:3257-91.
January CT, Wann LS, Calkins H, et al. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: a Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. Hearth Rhythm. 2019;16:e66-e93.
Lip GYH, Banerjee A, Boriani G, et al. Antithrombotic therapy for atrial fibrillation: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2018;154(5):1121-1201.
Coleman CI, et al. Real-world management of oral factor Xa inhibitor-related bleeds with reversal or replacement agents including andexanet alfa and four-factor prothrombin complex concentrate: a multicenter study. Future Cardiol. 2021;17:127–135.
Milling Jr TJ et al. Exploring indications for the use of direct oral anticoagulants and the associated risks of major bleeding. The American journal of managed care. 2017;23:S67.
Chai-Adisaksopha C et al. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: A systematic review and meta-analysis. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2014;124:2450-8.
Patel MR et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91.
Granger CB et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-92.
Beyer-Westendorf J et al. Rates, management, and outcome of rivaroxaban bleeding in daily care: Results from the dresden noac registry. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2014;124:955-62.
Siegal DM et al. Andexanet alfa for the reversal of factor xa inhibitor activity. N Engl J Med. 2015;373:2413-24.
Bower MM et al. Stroke. 2019;50:529-536
Gulati D et al. Front Neurol. 2017;8:80
Mayer SA. Stroke (2002) 34(1):224–9
Portola. Prospective, Open-Label Study Of Andexanet Alfa In Patients Receiving A Factor Xa Inhibitor Who Require Urgent Surgery (Annexa-S), last update July 2020. [cited 2023 May].
Kornej J, Börschel CS, Benjamin EJ, Schnabel RB. Epidemiology of Atrial Fibrillation in the 21st Century: Novel Methods and New Insights. Circ Res. 2020 Jun 19;127(1):4-20. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316340. Epub 2020 Jun 18. PMID: 32716709; PMCID: PMC7577553.
Davis S et al. Hematoma growth is a determinant of mortality and poor outcome after intracerebral hemorrhage. Neurology. 2006;66:1175-81.
Purrucker JC et al. Early clinical and radiological course, management, and outcome of intracerebral hemorrhage related to new oral anticoagulants. JAMA neurology. 2016;73:169-77.
ANDEXXA (coagulation factor Xa (recombinant), inactivated-zhzo) [prescribing information]. Boston, MA: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2021. [cited 14 Jan 2022]. Available from: URL: https://den8dhaj6zs0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b5d0-12b045f8b184/4f256543-46a3-46b3-b835-4cf121aa57d6/4f256543-46a3-46b3-b835-4cf121aa57d6_viewable_rendition__v.pdf.

Marknadsnyheter

Investerarens guide till säljtratten: Varför intäkter är en laggande indikator

Published

4 månader ago

4 juni, 2026

Skribent

Som investerare eller trader är du van vid att leta efter mönster och indikatorer som kan förutsäga framtida prisrörelser. Inom teknisk analys (TA) skiljer vi noga på ledande indikatorer (som ger signaler innan en trend vänder) och laggande indikatorer (som bekräftar en rörelse som redan skett). Samma obarmhärtiga logik gäller när vi analyserar fundamentan och tillväxtpotentialen i B2B-bolag.

När kvartalsrapporten släpps stirrar marknaden sig ofta blind på omsättningstillväxt och sista raden. Men sanningen är att dagens intäkter är den ultimata laggande indikatorn. Den omsättning ett B2B-bolag redovisar idag är resultatet av sälj- och marknadsaktiviteter som genomfördes för sex, nio eller tolv månader sedan. Att köpa en aktie enbart baserat på historisk omsättning är som att handla ett index baserat enbart på ett glidande medelvärde – du agerar på gammal information.

För att verkligen förstå ett bolags framtida kassaflöden och fundamentala styrka måste du titta på toppen av deras säljtratt. Det är där de ledande indikatorerna finns.

Säljpipelinen som ledande indikator

Ett bolags säljpipeline (det samlade värdet av alla pågående affärsmöjligheter) är i teorin den bästa ledande indikatorn för framtida intäkter. Om pipelinen växer idag, bör intäkterna växa imorgon. Men precis som i teknisk analys är inte alla signaler tillförlitliga. Marknaden är full av ”falska utbrott” och ”bull traps”.

Många bolag pumpar upp sin pipeline med orealistiska affärsmöjligheter för att lugna styrelsen eller marknaden. Säljarna lägger in företag som visat ett vagt intresse, men som saknar budget eller mandat att fatta beslut. Detta skapar en illusion av framtida tillväxt.

När ledningen styr bolaget efter denna uppblåsta pipeline – man kanske anställer mer leveranspersonal eller drar på sig fasta kostnader i tron att intäkterna är på väg – och affärerna sedan inte materialiseras, slår det skoningslöst mot marginalerna nästa kvartal. En ostrukturerad pipeline är lika farlig som felkalibrerad algoritm; ”Garbage in, garbage out”.

Att skapa en sann signal

Hur bygger ett företag en pipeline som faktiskt utgör en sann signal för framtida intäkter? Svaret ligger i hur inflödet av nya affärsmöjligheter hanteras och filtreras i det allra första ledet.

För att eliminera bruset måste bolag etablera rigorösa processer i toppen av tratten. Detta innebär att sluta mäta fåfänga mätetal som ”antal samtal” och istället fokusera på konverteringskraft och relevans. Genom att integrera professionell och kvalificerad mötesbokning säkerställer företaget att endast de prospekt som har ett faktiskt affärsbehov, rätt beslutsfattare och finansiella muskler tillåts komma in i säljpipelinen.

När denna filtrering sköts med strategisk precision, förvandlas pipelinen från en lista med förhoppningar till en matematisk sannolikhetskalkyl. Det är detta som skiljer bolag med hög volatilitet i sina intäkter från bolag med en förutsägbar, maskinell tillväxt.

Värderingsmultipeln och förutsägbarhet

Varför är detta kritiskt ur ett investerarperspektiv? Finansmarknaden, oavsett om det handlar om börsen, Private Equity eller riskkapital, avskyr osäkerhet och älskar förutsägbarhet.

Ett bolag vars intäkter bygger på en handfull ”stjärnsäljares” ostrukturerade nätverkande bär på en enorm operativ risk. Deras intäkter kommer att vara volatila. Å andra sidan, ett bolag som har byggt en kommersiell arkitektur där de exakt vet hur stor bearbetningsinsats som krävs för att generera en viss intäkt i framtiden, premieras alltid.

Dessa bolag handlas till högre multiplar (P/E eller EV/EBITDA) just för att deras kassaflöden har en lägre riskpremie. Som investerare eller analytiker bör du därför alltid ställa dig frågan: Hur ser maskineriet ut innan affären ens blir en siffra i kvartalsrapporten? Det är där du hittar bolagets sanna momentum.

Marknadsnyheter

Slutet för 10-årsavtalen: Flexibla kontor som företagets krisberedskap

Published

4 månader ago

3 juni, 2026

Skribent

Under det senaste decenniets dopade ekonomi, drivet av nollräntor och billigt kapital, byggde många företag upp enorma fasta kostnader. Det var en era präglad av hybris där bolag glatt signerade 5- eller 10-åriga kommersiella hyreskontrakt för prestigefyllda kontorslandskap, i tron att tillväxten var linjär och evig. Sedan kom räntechocken, inflationen och den geopolitiska oron.

När vi idag diskuterar krisberedskap och resiliens inom näringslivet (”business prepping”) handlar det inte bara om att bygga en likviditetsbuffert för sämre tider. Det handlar om att systematiskt eliminera fasta kostnader och skapa maximal operativ agilitet. I det perspektivet har det traditionella kontorsavtalet förvandlats från en trygghet till en massiv finansiell risk – en regelrätt ”Single Point of Failure” (SPOF) i företagets balansräkning.

Den statiska hyreskostnaden som en SPOF

Det traditionella kommersiella fastighetsmaskineriet bygger på att överföra risk från fastighetsägaren till hyresgästen. Företag låser in sig i långa, oflexibla avtal som indexuppräknas årligen. Om marknaden viker och bolaget måste minska sin personalstyrka med trettio procent, sitter de fortfarande fast med samma enorma overheadkostnad för ekar tomma kvadratmeter.

I en stagnerande eller volatil makroekonomi är kostnadselasticitet – förmågan att omedelbart kunna skala upp eller ner sina utgifter i takt med intäkterna – skillnaden mellan överlevnad och konkurs. Att binda upp framtida kassaflöden i ett decennium för att förvara skrivbord är helt enkelt inte rationell riskhantering längre.

Affärsmässig prepping och ”Space-as-a-Service”

Detta är den fundamentala drivkraften bakom skiftet från traditionella kontor till flexibla kontorshotell och coworking-hubbar (”Space-as-a-Service”). För ett framåtblickande företag är detta ett led i sin strategiska krisberedskap.

Genom att sitta på ett modernt kontorshotell köper bolaget sig friheten att vara agil. Växer företaget snabbt kan man addera fler rum över en natt. Slår en recession till och personalstyrkan måste bantas, kan företaget minska sin kontorsyta med en månads varsel. Kostnaden rör sig därmed i perfekt symbios med företagets aktuella behov och ekonomiska bärkraft, istället för att vara en stel kvarnsten runt halsen.

Delningsekonomi för minimerad overhead

Den andra aspekten av denna riskminimering handlar om resursutnyttjande. En stor del av den dyra kvadratmeterytan i traditionella kontor består av receptioner, lounger, kök och stora styrelserum – ytor som står ekande tomma uppåt 80 procent av arbetsveckan, men som företaget likväl betalar fullt pris för varje månad.

På ett kontorshotell delas denna infrastruktur. Företaget betalar enbart för sin kärnyta. När ledningsgruppen väl behöver stänga in sig för kvartalsplanering, eller när det är dags att samla kunder och partners, betalar man inte för ett ständigt tomt representationsrum. Istället nyttjar man delad infrastruktur och bokar en konferens i Malmö exakt de dagar behoven uppstår. Kostnaden blir en tillfällig, rörlig utgift i stället för en permanent, fast overhead.

Flexibilitet är den nya tryggheten

Illusionen av att ett eget, stort och fast kontor är ett tecken på stabilitet är borta. I dagens makroekonomiska klimat är stabilitet synonymt med flexibilitet.

Företag som strategiskt undviker långa inlåsningseffekter skyddar sina marginaler, säkrar sitt kassaflöde och behåller manöverutrymmet oavsett vad som händer med räntan, inflationen eller konjunkturen. Att flytta verksamheten till en flexibel hubb är inte bara en kontorsfråga – det är modern, ekonomisk krishantering.

Marknadsnyheter

Nordtech gör en IPO på Stockholmsbörsen

Published

4 månader ago

3 juni, 2026

Skribent

Nordtech har pratat om en IPO redan för några år sedan och på senare tid har mjukvarubolag tagit stryk på grund av rädslan för AI. Men Nordtech låter sig inte avskräckas utan tror på det man gör. Tre miljarder kronor kommer företaget att vara värt, dvs det är vad post money-värderingen kommer att vara efter IPO-erbjudandet.

Erbjudande backas upp av flera välkända namn så vi kan räkna med att den här börsnoteringen kommer att gå i mål på ett helt galant sätt.

I skrivande stund har ännu ingen analytiker kommit ut med en rekommendation så det ska bli intressant att se vad de säger, även om det känns som att det kommer att vara tecknarekommendationer.

Här är ankarinvesterarna: