Marknadsnyheter

Datopotamab deruxtecan final overall survival results reported in patients with metastatic HR-positive, HER2-low or negative breast cancer in TROPION-Breast01 Phase III trial

Published

1 år ago

23 september, 2024

Tanalys

Survival results for AstraZeneca and Daiichi Sankyo’s datopotamab deruxtecan in TROPION-Breast01 did not achieve statistical significance versus chemotherapy. Trial previously met the dual primary endpoint of progression-free survival.

High-level results from the TROPION-Breast01 Phase III trial of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) compared to investigator’s choice of chemotherapy, which previously met the dual primary endpoint of progression-free survival (PFS), did not achieve statistical significance in the final overall survival (OS) analysis in patients with inoperable or metastatic hormone receptor (HR)-positive, HER2-low or negative (IHC 0, IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer previously treated with endocrine-based therapy and at least one systemic therapy.

This analysis follows the positive PFS results presented at the 2023 European Society for Medical Oncology Congress which showed datopotamab deruxtecan demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in PFS. An improvement in patient-reported outcomes was also seen.¹ The PFS data and additional results for key secondary endpoints were published this month in the Journal of Clinical Oncology.

The safety profile of datopotamab deruxtecan was consistent with that observed in the previous analysis including lower rates of Grade 3 or higher treatment-related adverse events compared to chemotherapy, and no new safety concerns identified. All grade interstitial lung disease (ILD) rates remained low with no new Grade 3 or higher ILD events observed.

With multiple antibody drug conjugates (ADCs) approved during the course of the trial, including Enhertu (trastuzumab deruxtecan), subsequent treatment following patients’ disease progression or treatment discontinuation is likely to have affected survival results.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology R&D, AstraZeneca, said: “The metastatic HR-positive breast cancer treatment landscape has advanced remarkably in the last several years to the benefit of patients. Based on the TROPION-Breast01 results, there is evidence of the clinical value of datopotamab deruxtecan in this setting. We will continue discussions with regulatory authorities and apply insights from these results to our clinical development programme for datopotamab deruxtecan in breast cancer.”

Ken Takeshita, MD, Global Head, R&D, Daiichi Sankyo, said: “Datopotamab deruxtecan has previously shown a statistically significant progression-free survival benefit in TROPION-Breast01, a result supported by multiple meaningful secondary measures including patient-reported outcomes. We are proud to have brought forth a new standard of care for patients with metastatic breast cancer with Enhertu and we remain committed to making datopotamab deruxtecan another potential option for patients who can benefit.”

Datopotamab deruxtecan is a specifically engineered TROP2-directed DXd ADC discovered by Daiichi Sankyo and being jointly developed by AstraZeneca and Daiichi Sankyo.

The data will be presented at a forthcoming medical meeting and shared with regulatory authorities currently reviewing applications for this indication.

In addition to TROPION-Breast01, AstraZeneca and Daiichi Sankyo are evaluating datopotamab deruxtecan alone and with immunotherapy as treatment for patients with triple-negative or HR-low, HER2-negative breast cancers in the TROPION-Breast02, TROPION-Breast03, TROPION-Breast04 and TROPION-Breast05 Phase III trials.

Notes

HR-positive breast cancer
Breast cancer is the second most common cancer and one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide.² More than two million breast cancer cases were diagnosed in 2022 with more than 665,000 deaths globally.² While survival rates are high for those diagnosed with early breast cancer, less than 35% of patients diagnosed with or who progress to metastatic disease are expected to live five years following diagnosis.³

Approximately 70% of diagnosed cases are considered what has been historically called HR-positive, HER2-negative breast cancer (measured as HER2 score of IHC 0, IHC 1+ or IHC 2+/ISH-).³Endocrine therapies are widely given consecutively in the early lines of treatment for HR-positive metastatic breast cancer; however, after two lines of treatment, further efficacy from endocrine therapy is often limited.⁴ The current standard of care following endocrine therapy is chemotherapy, which is associated with poor response rates and outcomes.^4-7

TROP2 is a protein broadly expressed in HR-positive, HER2-negative breast cancer and is associated with increased tumour progression and poor survival.^8,9

TROPION-Breast01
TROPION-Breast01 is a global, randomised, multicentre, open-label Phase III trial evaluating the efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (6.0mg/kg) versus investigator’s choice of single-agent chemotherapy (eribulin, capecitabine, vinorelbine or gemcitabine) in adult patients with unresectable or metastatic HR-positive, HER2-low or negative (IHC 0, IHC 1+ or IHC 2+/ISH-) breast cancer who have progressed on and are not suitable for endocrine therapy per investigator assessment and have received at least one additional systemic therapy for unresectable or metastatic disease.

Following disease progression or discontinuation of datopotamab deruxtecan or chemotherapy, patients had the option to receive subsequent treatment at the discretion of their physician. Crossover between trial arms was not permitted.

The dual primary endpoints of TROPION-Breast01 are PFS as assessed by blinded independent central review and OS. Key secondary endpoints include objective response rate, duration of response, investigator-assessed PFS, disease control rate, time to first subsequent therapy and safety.

TROPION-Breast01 enrolled more than 700 patients in Africa, Asia, Europe, North America and South America. For more information visit ClinicalTrials.gov.

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is an investigational TROP2-directed ADC. Designed using Daiichi Sankyo’s proprietary DXd ADC Technology, datopotamab deruxtecan is one of six DXd ADCs in the oncology pipeline of Daiichi Sankyo, and one of the most advanced programmes in AstraZeneca’s ADC scientific platform. Datopotamab deruxtecan is comprised of a humanised anti-TROP2 IgG1 monoclonal antibody, developed in collaboration with Sapporo Medical University, attached to a number of topoisomerase I inhibitor payloads (an exatecan derivative, DXd) via tetrapeptide-based cleavable linkers.

A comprehensive global clinical development programme is underway with more than 20 trials evaluating the efficacy and safety of datopotamab deruxtecan across multiple cancers, including NSCLC, triple-negative breast cancer (TNBC) and HR-positive, HER2-negative breast cancer. The programme includes seven Phase III trials in lung cancer and five Phase III trials in breast cancer evaluating datopotamab deruxtecan as a monotherapy and in combination with other anticancer treatments in various settings.

Daiichi Sankyo collaboration
AstraZeneca and Daiichi Sankyo entered into a global collaboration to jointly develop and commercialise Enhertu in March 2019 and datopotamab deruxtecan in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights for each ADC. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu and datopotamab deruxtecan.

AstraZeneca in breast cancer
Driven by a growing understanding of breast cancer biology, AstraZeneca is starting to challenge, and redefine, the current clinical paradigm for how breast cancer is classified and treated to deliver even more effective treatments to patients in need – with the bold ambition to one day eliminate breast cancer as a cause of death.

AstraZeneca has a comprehensive portfolio of approved and promising compounds in development that leverage different mechanisms of action to address the biologically diverse breast cancer tumour environment.

With Enhertu (trastuzumab deruxtecan), a HER2-directed ADC, AstraZeneca and Daiichi Sankyo are aiming to improve outcomes in previously treated HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer and are exploring its potential in earlier lines of treatment and in new breast cancer settings.

In HR-positive breast cancer, AstraZeneca continues to improve outcomes with foundational medicines Faslodex and Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with first-in-class AKT inhibitor, Truqap, and next-generation SERD and potential new medicine camizestrant. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.

PARP inhibitor Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca with MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier disease.

To bring much-needed treatment options to patients with TNBC, an aggressive form of breast cancer, AstraZeneca is evaluating the potential of datopotamab deruxtecan alone and in combination with immunotherapy Imfinzi (durvalumab), Truqap in combination with chemotherapy, and Imfinzi in combination with other oncology medicines, including Lynparza and Enhertu.

AstraZeneca in oncology
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop and deliver life-changing medicines to patients.

The Company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.

AstraZeneca has the vision to redefine cancer care and, one day, eliminate cancer as a cause of death.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialisation of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca’s innovative medicines are sold in more than 125 countries and used by millions of patients worldwide. Please visit astrazeneca.com and follow the Company on social media @AstraZeneca.

Contacts
For details on how to contact the Investor Relations Team, please click here. For Media contacts, click here.

References

Pernas S, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer: Patient-reported outcomes (PROs) from the TROPION-Breast01 study. Presented at: ASCO Congress 2024; 31 May – 4 June, 2024; Chicago, IL. Abstract 1006.
Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.
National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed August 2024
Manohar P, et al. Updates in endocrine therapy for metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.
Cortes J, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914-923.
Yuan P, et al. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019;112:57–65.
Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Everolimus or Capecitabine Monotherapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374.
Goldenberg D, et al. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.
Vidula N, et al. Trophoblast Cell Surface Antigen 2 gene (TACSTD2) expression in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2022 Aug;194(3):569-575.

Marknadsnyheter

Nvidia har presenterat sin kvartalsrapport, aktierna stiger i efterhandeln

Published

3 månader ago

19 november, 2025

Skribent

Ikväll släppte Nvidia sin kvartalsrapport och i efterhandeln stiger aktien. Mottagandet är inte bara viktigt för Nvidia, det är viktigt för hela aktiemarknaden som just nu balanserar mellan rädsla för nedgång och möjligheter med AI.

Snart börjar företagets analytikersamtal så då blir nästa punkt som kan påverka aktien, sedan lär mer omfattande analytikeruppdateringar komma som påverkar aktien när handeln inleds imorgon.

Samtidigt slog Alphabets aktie ett nytt rekord tidigare idag efter att deras nya AI-modell Gemini 3 togs emot väl av användarna. Företaget är nu i den trevliga positionen av att både tjäna enormt mycket pengar och vara en ledare inom AI.

Marknadsnyheter

Belåning av aktieportfölj – Fördelar och nackdelar

Published

4 månader ago

27 oktober, 2025

Skribent

Belåning av aktieportfölj, även känt som marginallån eller värdepapperskredit, innebär att man använder sina aktier och andra värdepapper som säkerhet för att låna pengar från sin bank eller värdepappersföretag. Detta finansiella verktyg har blivit allt mer populärt bland svenska investerare som vill frigöra kapital utan att sälja sina investeringar. Men som med alla finansiella instrument finns det både betydande fördelar och påtagliga risker att överväga.

Vad är belåning av aktieportfölj?

Vid belåning av aktieportfölj lånar investeraren pengar med sina värdepapper som säkerhet. Enligt jämförelsesajten Comparia.se har kreditgivaren vanligtvis en belåningsgrad på 50-70% av portföljens värde, beroende på vilka tillgångar som ingår. Detta innebär att om din aktieportfölj är värd 1 miljon kronor, kan du typiskt låna mellan 500 000 och 700 000 kronor.

Lånet är flexibelt och fungerar ofta som en kreditlinje där du kan dra pengar efter behov, upp till den fastställda kreditramen. Räntan är vanligtvis rörlig och ofta kopplad till styrräntan plus en marginal.

Fördelar med belåning av aktieportfölj

1. Behåller ägarskap och potential för värdeökning

Den främsta fördelen är att du kan frigöra kapital utan att sälja dina aktier. Detta innebär att du fortsatt äger aktierna och kan dra nytta av eventuella framtida värdeökningar och utdelningar. För långsiktiga investerare som tror på sina innehav men behöver likvida medel är detta särskilt attraktivt.

2. Skatteeffektivitet

Genom att belåna istället för att sälja aktier undviker du att utlösa kapitalvinstskatt. Detta kan vara särskilt värdefullt om du har aktier med stora orealiserade vinster. Skatten skjuts upp tills du faktiskt säljer aktierna, vilket kan ge betydande skattefördelar över tid.

3. Flexibilitet i användning

Pengarna från belåningen kan användas till vilket lagligt syfte som helst – köpa fler aktier, investera i fastigheter, starta företag, finansiera större inköp eller täcka tillfälliga kassaflödesproblem. Denna flexibilitet gör belåningen till ett mångsidigt finansiellt verktyg.

4. Gynnsam ränta

Eftersom lånet är säkerställt av värdepapper erbjuder banker vanligtvis lägre räntor än för blancolån. Räntan är ofta konkurrensmässig jämfört med andra kreditformer, särskilt för större belopp.

5. Enkel administration

De flesta banker erbjuder belåning genom internetbanken där du enkelt kan följa din belåningsgrad och dra pengar när det behövs. Administrationen är minimal jämfört med andra lånetyper.

6. Möjlighet till hävstång

För mer sofistikerade investerare kan belåning användas för att skapa hävstång i portföljen genom att köpa fler aktier med lånade pengar. Detta kan potentiellt öka avkastningen, men kommer också med ökad risk.

Nackdelar och risker

1. Marginalkrav och tvångsförsäljning

Den största risken med belåning är att om aktiekurserna faller kraftigt kan du hamna över den tillåtna belåningsgraden. När detta händer kräver banken att du antingen sätter in mer pengar eller säljer aktier för att minska lånet. I värsta fall kan banken tvångsförsälja dina aktier, ofta på en ogynnsam tidpunkt när priserna är låga.

2. Förstärkt risk vid börsfall

Belåning förstärker både vinster och förluster. Om marknaden faller påverkas inte bara värdet på dina aktier negativt, utan du har också ett lån att betala ränta på och potentiellt återbetala. Detta skapar en dubbel exponering mot marknadens rörelser.

3. Räntekostnad

Även om räntan ofta är gynnsam måste du betala ränta på det lånade beloppet oavsett hur dina investeringar presterar. Under perioder med låg eller negativ avkastning på aktiemarknaden kan räntekostnaden äta upp din totala avkastning.

4. Komplexitet och överbelåning

Det kan vara frestande att belåna för mycket, särskilt när marknaden går bra. Många investerare överskattar sin risktolerans och hamnar i en situation där de inte kan hantera om marknaden går ner. Komplexiteten i att hantera belåningsgrader kan också leda till misstag.

5. Psykologisk stress

Att ha lån mot sin aktieportfölj kan skapa betydande psykologisk stress, särskilt under volatila perioder på marknaden. Rädslan för tvångsförsäljning kan leda till irrationella beslut och sömnlösa nätter.

6. Begränsad diversifiering

När aktier används som säkerhet kan det begränsa din möjlighet att diversifiera portföljen eller göra stora ombalanseringar, eftersom vissa aktier kanske inte kan säljas utan att påverka belåningsgraden.

Vem passar belåning för?

Belåning av aktieportfölj passar bäst för:

Erfarna investerare med god förståelse för marknadsrisk och volatilitet
Investerare med stor portfölj där belåningen utgör en mindre del av totala tillgångarna
Långsiktiga investerare som inte planerar att sälja sina aktier inom kort
Personer med stabil inkomst som kan hantera räntebetalningar även under svåra perioder
Investerare med låg skuldsättning i övrigt

Belåning är inte lämplig för:

Nybörjare på aktiemarknaden
Personer som redan har hög skuldsättning
Investerare som inte kan hantera stress och volatilitet
De som ser belåning som ”gratis pengar”

Praktiska råd och strategier

Sätt konservativa gränser

Använd aldrig maximal belåningsgrad. En tumregel är att hålla belåningen under 30-40% av portföljens värde för att ha buffert om marknaden går ner.

Diversifiera säkerheter

Ha en väldiversifierad portfölj som säkerhet. Undvik att belåna mot enskilda aktier eller sektorer som kan vara extra volatila.

Ha likviditetsbuffert

Håll alltid kontanter eller likvida tillgångar tillgängliga för att kunna hantera pressade marginaler utan tvångsförsäljning.

Förstå villkoren

Läs och förstå alla villkor i ditt belåningsavtal, inklusive hur belåningsgrader beräknas och när marginalkrav kan utlösas.

Regelbunden uppföljning

Följ din belåningsgrad regelbundet och var beredd att agera snabbt vid marknadsvolatilitet.

Slutsats

Belåning av aktieportfölj kan vara ett kraftfullt finansiellt verktyg för rätt typ av investerare i rätt situation. Fördelarna med att behålla ägarskap i sina investeringar samtidigt som man frigör kapital är uppenbara.

Men riskerna är verkliga och påtagliga. Tvångsförsäljning vid börsnedgång, förstärkt exponering mot marknadsrisk och den psykologiska stressen som kommer med belåning gör att detta verktyg kräver noggrann övervägning och disciplinerad riskkontroll.

För de som väljer att belåna sin aktieportfölj är nyckeln att vara konservativ med belåningsgraden, ha en väldiversifierad portfölj som säkerhet, och alltid ha en plan för hur man ska hantera marknadsvolatilitet. Som med alla investeringsbeslut bör man överväga att konsultera finansiell rådgivning innan man fattar beslutet att belåna sin portfölj.

Kom ihåg att tidigare prestanda inte är en garanti för framtida resultat, och att alla investeringar innebär risk för förlust. Belåning förstärker denna risk och bör därför endast användas av investerare som fullt ut förstår och kan hantera konsekvenserna.