Connect with us

Marknadsnyheter

ALXN1840 shows rapid and sustained improvement in copper mobilisation from tissues, potentially closing treatment gaps for Wilson disease community

Published

on

FoCus Phase III trial evaluates new approach to copper mobilisation for patients with Wilson disease who have not seen meaningful innovation in decades.
In Wilson disease, excess copper build-up in organs and tissues can lead to liver disease as well as neurological and psychiatric symptoms.

Detailed results from the positive FoCus Phase III trial in Wilson disease showed that ALXN1840, an investigational once-daily, oral medicine, met its primary endpoint demonstrating three-times greater copper mobilisation from tissues compared to the standard of care (SoC) arm (Least Square Mean Difference [LSM Diff] 2.18 µmol/L; p< 0.0001), including in patients who had been treated previously for an average of 10 years.1

In the trial, people taking ALXN1840 experienced rapid copper mobilisation, with a response at four weeks and sustained through 48 weeks.1

Results from the trial will be presented on 23 June at the 2022 International Liver Congress (ILC) in London.

Wilson disease is a rare and progressive genetic condition in which the body’s pathway for removing excess copper is compromised. This may result in the accumulation of copper in a person’s liver, brain or other vital organsDamage from excess copper build-up in tissues and organs may lead to symptoms of liver, neurological and psychiatric diseases, which may be irreversible.2,3,4 Even after SoC treatment is initiated, some patients experience worsening of disease, especially of neurologic symptoms.3,4

Change in neurological scale scores and clinician-reported functional assessments with ALXN1840 treatment were also evaluated in a post-hoc analysis as secondary endpoints in the Phase III trial.1  

In patients who were symptomatic at baseline, there were greater improvements in neurological scores for those treated with ALXN1840 compared to SoC (Unified Wilson Disease Rating Scale [UWDRS] part II symptomatic ALXN1840 -1.7, SoC -0.8; UWDRS Part III symptomatic ALXN1840 -2.91, SoC -1.31). However, there were no significant differences between treatment groups observed at 48 weeks.1  

Most patients in the trial had low symptom scores at baseline, so there was minimal room for total score improvement (UWDRS Part II ALXN1840 -0.6, SoC -0.3; UWDRS Part III ALXN1840 -2.20, SoC -1.02).1 As people with Wilson disease experience a highly varied degree of symptoms4, this total score may not reflect the extent of disease severity.

ALXN1840 was well tolerated and the long-term safety and efficacy of ALXN1840 is being assessed in an up to 60-month extension period.1

Professor Karl Heinz Weiss, MD, Director of the Department of Internal Medicine at Salem Medical Centre Heidelberg and investigator in the FoCus Phase III trial, said: “These data from the largest global trial in Wilson disease to date show significant copper mobilisation from the tissues with ALXN1840, even in patients who were on standard of care for over a decade on average. These results have the potential to reframe the way doctors can think about the disease given that current therapies focus on removing copper from the blood. We are also encouraged by initial neurological improvement with ALXN1840 in those who were symptomatic and believe that assessing individual patient experiences may provide a better understanding of the impact on daily life.”

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer, Alexion, said: “Many people with Wilson disease continue to experience symptoms even after years of intervention with current therapies, illuminating an urgent need to re-evaluate the standard of care. Applying our 30 years of experience in rare disease clinical development, Alexion has conducted rigorous scientific research to bring fresh thinking to Wilson disease around the importance of copper mobilisation from the tissues. These data further our efforts to potentially introduce a novel treatment for patients who have gone decades without meaningful innovation.”

Summary of efficacy and safety resultsi

The primary endpoint gauged the daily mean Area Under the Effect Curve (AUEC) for directly measured non-ceruloplasmin-bound copper (dNCC)ii over 48 weeks. The dNCC parameter includes copper bound in an inert complex with ALXN1840.1

Statistic Cohort 1iii
Treatment-experienced
Cohort 2iii
Naïve/minimally treated
Total
ALXN 1840
N = 104
SoC
N= 56
ALXN 1840
N = 33
SoC
N = 14
ALXN 1840
N = 137
SoC
N = 70
niv 91 51 27 12 118 63
Mean (Standard Deviation) 2.68
(2.118)
0.72 (0.643) 4.58
(2.526)
1.09
(0.484)
3.12
(2.347)
0.79 (0.629)
LSMv
(Standard Error)
2.50
(0.150)
0.87 (0.204) 4.76
(0.319)
0.96
(0.487)
3.18
(0.167)
1.00 (0.219)
LSM Difference (SE) 1.64 (0.254) 3.79 (0.584) 2.18 (0.244)
p-value <0.0001 <0.0001 <0.0001
  1. Results analysed using ANCOVA model, model included treatment, cohort, and baseline value. For cohort analysis, analysis was performed on each cohort using ANCOVA model, cohort term was removed from model. Analysis results were combined using Rubin’s rules.
  2. Daily Mean AUEC for dNCC measured in µmol/L.
  3. Cohort 1= Prior WD Treatment >28 days; Cohort 2= Treatment Naïve or Prior WD Treatment ≤ 28 days.
  4. Patient numbers for calculation of mean; all patients were included in the calculation of LSM, LSM difference and p values.
  5. LSM is a statistical method that determines the line of best fit for a dataset.

Most adverse events (AEs) were not considered serious (ALXN1840, 85.4%; SoC, 75.7%) and/or were not considered related to trial treatment (ALXN1840, 77.4%; SoC, 75.7%). The most common AE associated with ALXN1840 was a reversible increase in alanine aminotransferase levels (ALXN1840, 14.6%; SoC, 2.9%). Two deaths were also reported but were unrelated to ALXN1840.1

In addition to the Phase III trial, two ongoing mechanistic trials in Wilson disease are also underway. Alexion is working closely with health authorities worldwide and intends to submit these data for review.

Notes

Wilson disease

Wilson disease is an inherited condition in which the body’s pathway for removing excess copper is compromised. Over time, that results in the build-up of excess copper levels in the liver, brain and other organs leading to damage that greatly impacts patients.2

Although the disease is present at birth, the age of diagnosis occurs between five to 35 years.3,4 People can develop a wide range of symptoms, including liver disease and/or psychiatric or neurological symptoms.2,3,4

FoCus
FoCus (301) is a pivotal Phase III, randomised, controlled, rater-blinded trial designed to evaluate the efficacy and safety of ALXN1840 versus SoC in patients with Wilson disease aged 12 years and older. The primary endpoint assessed copper mobilisation over 48 weeks, defined as daily mean AUEC for dNCC. In the trial, 214 patients were enrolled in one of two cohorts on a 3:1 basis (treatment-experienced:treatment-naïve). Each cohort was then randomised 2:1 (ALXN1840:SoC). The first cohort enrolled 161 patients who received SoC (chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy or a combination of both chelation and zinc therapy) for more than 28 days and the second cohort enrolled 53 patients who were treatment-naïve or had received SoC for 28 days or less.1,5 Key secondary endpoints assessed over the 48-week period included change in neurological function as measured by the UWDRS Part II and III.1

ALXN1840
ALXN1840 is a potential new once-daily, oral medicine in development for the treatment of Wilson disease. This investigational, novel molecule is designed to selectively and tightly bind to and remove copper from the body’s tissues and blood. ALXN1840 has been granted Orphan Drug Designation in the United States and orphan designation in the European Union for Wilson disease.

Alexion
Alexion, AstraZeneca Rare Disease, is the group within AstraZeneca focused on rare diseases, created following the 2021 acquisition of Alexion Pharmaceuticals, Inc. As a leader in rare diseases for 30 years, Alexion is focused on serving patients and families affected by rare diseases and devastating conditions through the discovery, development and commercialisation of life-changing medicines. Alexion focuses its research efforts on novel molecules and targets in the complement cascade and its development efforts on haematology, nephrology, neurology, metabolic disorders, cardiology and ophthalmology. Headquartered in Boston, Massachusetts, Alexion has offices around the globe and serves patients in more than 50 countries.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialisation of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. Please visit astrazeneca.com and follow the Company on Twitter @AstraZeneca.

Contacts

For details on how to contact the Investor Relations Team, please click here. For Media contacts, click here

References

  1. Weiss, KH., Schilsky, M., et al. Efficacy and safety of ALXN1840 versus standard of care in Wilson disease: primary results from an ongoing phase 3, randomized, controlled, rater-blinded trial. Oral presentation at: International Liver Congress (ICL or EASL); June 23, 2022; Abstract No. 1816.  
  2. Patil, M., et al. (2013) J Clin Exp Hepatol, 3, 321-336.
  3. Roberts, E.A., Schilsky, M.L. American Association for the Study of Liver D. (2008). Diagnosis and treatment of Wilson disease: An update. Hepatology, 47(6), 2089-2111.
  4. European Association for the Study of the Liver. (2012). EASL clinical practice guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol, 56(3), 671-685.
  5. ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of ALXN1840 (Formerly Named WTX101) Administered for 48 Weeks Versus Standard of Care in Participants With Wilson Disease With an Extension Period of up to 60 Months. NCT Identifier: NCT03403205. Available online. Accessed May 2022.
Continue Reading

Marknadsnyheter

Regeringen föreslår lättnader i byggkraven för studentbostäder

Published

on

By

Regeringen har beslutat om en lagrådsremiss med förslag till lättnader i byggkraven för studentbostäder. Syftet är att öka möjligheterna till flexibilitet vid byggandet.

– På många studieorter är det svårt för studenter att hitta boende. Därför behöver byggregelverket förenklas. Syftet är att möjliggöra för fler studentbostäder genom sänkta byggkostnader och ökad flexibilitet, säger infrastruktur- och bostadsminister Andreas Carlson.

Förslaget innebär att det blir möjligt att göra undantag från kraven på tillgänglighet och användbarhet i en byggnad som innehåller studentbostäder. Undantagen ska kunna tillämpas vid både nyproduktion och vid ändring av en byggnad.

Det ska vara möjligt att göra undantag för högst 80 procent av studentbostäderna i ett byggprojekt. Minst 20 procent av studentbostäderna ska fortfarande uppfylla gällande krav på tillgänglighet och användbarhet för personer med nedsatt rörelse- eller orienteringsförmåga.

Lagändringen ger större flexibilitet vid byggande av studentbostäder och skapar fler tänkbara sätt att utforma planlösningar. Till exempel kan bostadsytan minskas och fler bostäder rymmas inom en given yta.  

De föreslagna undantagen ska inte hindra personer med funktionsnedsättning att vara delaktiga i sociala sammanhang. En studentbostad som omfattas av undantagen ska kunna besökas av en person med nedsatt rörelse- eller orienteringsförmåga.

Regeringen breddar också definitionen av studentbostäder till att inkludera all vuxenutbildning för att göra det möjligt för fler kommuner att erbjuda studentbostäder.

Förslagen föreslås träda i kraft den 1 juli 2025.

Lagrådsremissen: Lättnader i byggkraven för studentbostäder – Regeringen.se

Presskontakt
Ebba Gustavsson
Pressekreterare hos infrastruktur- och bostadsminister Andreas Carlson
Telefon (växel) 08-405 10 00
Mobil 076-12 70 488
ebba.gustavsson@regeringskansliet.se

Continue Reading

Marknadsnyheter

“Vi behöver tillsammans enas om vettiga avtal, som sätter standard för branschen”

Published

on

By

Sveriges Radios Kulturnytt gör just nu en mycket välkommen granskning av villkoren i musikbranschen. Igår lyftes artisten Siw Malmkvists situation med ett avtal som inte förnyats på över 60 år. Hennes situation är tyvärr långt ifrån unik. Musikerförbundet har länge uppmärksammat att majorbolagen fortsätter att betala extremt låga royaltynivåer till artister vars kontrakt skrevs på 1960-talet – en tid då digital streaming inte existerade. 

– Jag kan intyga att artisterna som talar ut i P1 är långt ifrån ensamma om sin situation och vi uppmanar deras artistkollegor att gå ut med sitt tydliga stöd till de som vågar bryta tystnaden om oskäliga ersättningar, säger Musikerförbundets ordförande Karin Inde. 

Musiker och artister skapar det värde som skivbolagen tjänar pengar på, men ändå ser vi gång på gång hur bolagen behåller stora delar av intäkterna. Att en av Sveriges mest folkkära artister, med en karriär som sträcker sig över decennier, fortfarande har en oskälig royalty är ett tydligt bevis på branschens obalans. 

– Tystnadskulturen kring prissättning är enbart bra för bolagen. Både artister och musiker skulle verkligen tjäna på att dela med sig till varandra om hur betalningar och dealar verkligen ser ut. Förstås i trygga, egna rum. Det är bara bolagen som tjänar på att vi inte pratar med varandra om pengar, säger Karin Inde. 

Stort tack till de modiga artister som ser till att lyfta problematiken! För att vi ska få till en i grunden mer rättvis musikbransch behöver de stora parterna i sammanhanget – skivbolagen, musikerna och artisterna – göra som de flesta andra svenska branscher lyckas med:  

– Vi behöver tillsammans enas om vettiga och balanserade avtal, som sätter standard för branschen. Musikerförbundet är redo att göra vår del i arbetet för bättre villkor i musikbranschen, frågan är om skivbolagen är redo, säger Karin Inde.  

Karin Inde
Förbundsordförande
karin.inde@musikerforbundet.se
+46 (0)704447228

Musikerförbundet är fackförbundet för professionella musiker och artister. Vi arbetar för förbättrade upphovsrättsliga och arbetsrättsliga villkor och för att våra medlemmar ska få en rättvis del av de värden de skapar i samhället.

Continue Reading

Marknadsnyheter

Bönor från egen kaffeskog, sump till jord – Viking Lines nya kaffe gör gott på många olika sätt

Published

on

By

Viking Lines resenärer dricker varje år 8,5 miljoner koppar kaffe. Nu satsar rederiet på ett helt nytt kaffe som ger minskade klimatutsläpp och bättre levnadsvillkor för odlarna. Kaffet från Slow Forest odlas på rederiets egen odling i Laos utan kemiska gödningsmedel, handplockas och rostas därefter i Danmark.

Allt kaffe som serveras på Viking Lines fartyg är nu hållbart producerat Slow Forest-kaffe, odlat på rederiets 75 hektar stora odling på högplatåerna i Laos och rostat i Danmark. Kaffeplantorna odlas bland träd på återbeskogad mark, i stället för på traditionellt skövlade plantager. Viking Lines odling ligger i en kolsänka där målsättningen är att plantera 30 000 träd, vilket innebär nästan 400 träd per hektar. Kaffeskogen förbättrar också den lokala biologiska mångfalden i området.

Odlingen, bearbetningen och rostningen av kaffet hanteras av Slow Forest Coffee. För företaget är det viktigt att produktionskedjan är rättvis och transparent. Utöver miljöfördelarna erbjuder Slow Forest bättre lönevillkor och sjukersättning för byns odlare.

”Den traditionella kaffetillverkningens koldioxidavtryck är stort och merparten av intäkterna går till Europa i stället för produktionsländerna. Vi ville göra annorlunda. Våra kunder vill göra hållbara val, och nu kan de njuta av sitt kaffe med bättre samvete än någonsin tidigare,” berättar Viking Lines restaurangchef Janne Lindholm.

Bönorna till Slow Forest-kaffet får sakta mogna i skuggan av träden, utan kemiska gödningsmedel. De plockas också för hand, vilket avsevärt förbättrar kaffets kvalitet och smak. Viking Lines nya kaffe består till 100 procent av Arabica-bönor, med en balanserad syrlighet samt smak av nötter och choklad. Rostningsprofilen har skapats av den världsberömda danska rostningsmästaren Michael de Renouard.

”Vi valde en mörkrost till fartygets kaffe, vilket passar både finländarnas och svenskarnas nuvarande smakpreferenser gällande rostning. Finländarnas smak gällande kaffe har under de senaste åren utvecklats mot en mörkare rostning. Innan vi gjorde vårt slutgiltiga val testades det nya kaffet i Viking Cinderellas bufférestaurang och personalmässen – och båda testgrupperna gav toppbetyg. Då 8,5 miljoner koppar kaffe bryggs varje år kan inget lämnas åt slumpen!” säger Janne Lindholm.

Viking Lines hållbarhetsmål stannar inte vid produktionskedjan. Kaffesump från fartygen återvinns nämligen som råmaterial för trädgårdsjord. Detta minskar avsevärt användningen av jungfrulig torv vid tillverkningen av mylla.

”Vi har som mål att allt som tagits ombord på fartygen som är möjligt att återvinna ska återanvändas eller återvinnas. Det gäller inte bara kaffet utan även matavfall och till exempel textilier som tas ur bruk. Ett bra exempel på vårt livscykeltänkande är att frityrolja från fartygets restauranger blir till biobränsle för den finska sjöfartsindustrin,” säger Viking Lines hållbarhetschef Dani Lindberg.

Slow Forest Coffee – 5 fakta:

  1. Slow Forest Coffee är ett kaffeföretag som verkar i Laos, Vietnam och Indonesien i samarbete med över 500 lokala kaffeodlare.
  2. Företaget grundades år 2019 av Pinja Puustjärvi, driven av en vilja att skydda skogarna i Laos och stötta lokala odlare. Puustjärvi bodde som barn i Laos på grund av sin fars arbete.
  3. Kaffet odlas i restaurerade kaffeskogar, som binder stora mängder kol och ökar den biologiska mångfalden.
  4. Det är viktigt för företaget att produktionskedjan är ansvarsfull och transparent, samt att verksamheten gynnar både miljön och de lokala samhällena.
  5. Slow Forest Coffee betalar odlarna bättre ersättning än genomsnittet i Laos och erbjuder förmåner som underlättar deras liv: förskottsbetalningar, utbildning och möjligheten att låna pengar från en krisfond.

Mera infomation om Slow Forest Coffee här

Tilläggsinformation:

Janne Lindholm, restaurangchef

janne.lindholm@vikingline.com, tel. +358 400 744 806

Dani Lindberg, hållbarhetschef

dani.lindberg@vikingline.com, tel. +358 18 27 000

Johanna Boijer-Svahnström, informationsdirektör

johanna.boijer@vikingline.com, tel. +358 18 270 00

Christa Grönlund, informationschef

christa.gronlund@vikingline.com, tel. +358 9 123 51

Continue Reading

Trending

Copyright © 2017 Zox News Theme. Theme by MVP Themes, powered by WordPress.