Diamyd Medical har som ett led i interaktionen med regulatoriska myndigheter genomfört två  nya analyser av en större metaanalys-datauppsättning bestående av 627 individer som deltog i fyra tidigare placebo-kontrollerade studier som utvärderade effekten och säkerheten av det terapuetiska diabetesvaccinet Diamyd^®. Bägge analyserna stöder den kliniska relevansen och betydelsen av behandlingsfördelarna med Diamyd^®, vilket ytterligare stöder utformningen av fas III-studien DIAGNODE-3 som planeras börja rekrytera patienter senare i år.

– Dessa två analyser visar styrkan i våra data och ger stor sannolikhet för framgång för fas III-studien och vårt terapeutiska precisionsdiabetesvaccin Diamyd^®, säger Ulf Hannelius, vd för Diamyd Medical.

Analys 1) När datan i metaanalysen med de 627 individerna begränsades till samma åldersintervall och länder som används i DIAGNODE-3, förblev den positiva behandlingseffekten av Diamyd^® intakt hos individer med HLA DR3-DQ2-genen, och visade en positiv och statistiskt mycket signifikant behandlingseffekt, både vad gäller bevarande av egen insulinproduktion och förbättrad blodsockerkontroll.

Analys 2) I den ursprungliga metaanalysen ersatte analysmodellen automatiskt saknade värden (mindre än 4% av den totala datamängden) med ”bästa gissningar”. Detta är vanlig praxis men kan i vissa fall snedvrida resultaten. Diamyd Medical har gjort en noggrann och försiktig bedömning och ersatt de saknade värdena med värsta möjliga värden ur ett Diamyd Medical-perpektiv. När saknade data från metaanalysen ersattes med dessa värsta möjliga data förblev effekterna statistiskt signifikanta och positiva, vilket indikerar en mycket tydlig behandlingseffekt av Diamyd^®.

Inriktning på responders och super-responders i fas III-studien
Som tidigare kommunicerats syns den bästa effekten av det teraputiska diabetesvaccinet  Diamyd^® hos individer som är positiva för HLA DR3-DQ2-genen och samtidigt negativa för HLA DR4-DQ8 genen, den så kallade super-respondergruppen. Fas III-studien DIAGNODE-3 är utformad för att formellt bedöma, med hög statistisk power, behandlingseffekten i både den hela patientspopulationen av individer som bär DR3-DQ2-genen samt i undergruppen super-responders (ungefär hälften av hela patientpopulationen). Fas III-studien kommer också att ha en blindad interimsanalys som ger möjlighet att omvärdera antalet studiedeltagare när data från ett urval av individer som följts under en kortare tid har analyserats, vilket ytterligare ökar studiens robusthet genom att säkerställa hög sannolikhet att nå signifikans avseende de primära effektparametrarna; bevarande av egen insulinproduktion och förbättrad blodsockerkontroll.

Om metaanalyserna
Den ursprungliga storskaliga metaanalysen som meddelades i december 2019 och publicerades i Diabetologia i augusti 2020,  omfattade data från tre tidigare placebokontrollerade kliniska studier. Metanalysen visade att individens gentyp signikant påverkade effekten av behandling med Diamyd^® där individer som bar genen HLA DR3-DQ2 fick en mycket signifikant och klinisk relevant behandlingseffekt.

Den europeiska fas IIb-studien DIAGNODE-2 som startades 2017 och utvärderade intralymfatiska injektioner av Diamyd^® i individer med nydiagnostiserad typ 1-diabetes, ändrades i december 2019 efter att resultaten från metaanalysen tillkännagavs för att förspecificera individer med HLA DR3-DQ2 haplotypen som del av huvudanalysen i studien. Huvudresultaten från DIAGNODE-2 tillkännagavs i september 2020 och publicerades i Diabetes Care i maj 2021. Studien bekräftade resultaten från metaanalysen; den primära effektparametern nåddes inte, men en statistiskt signifikant behandlingseffekt visades i den förspecificerade patientpopulationen som bar genen HLA DR3-DQ2.

Metaanalysen uppdaterades därefter med data från DIAGNODE-2- för att nu omfatta data från 627 individer med nydiagnostiserade typ 1-diabetes.  Den uppdaterade metaanalysen visade, i linje med både den ursprungliga meta-analysen och DIAGNODE-2-resultaten, att individer med den specifika HLA-genen signifikant svarade på Diamyd^®-behandling, både vad gäller bevarande av egen insulinproduktion och förbättrad blodsockerkontroll.

Om DIAGNODE-3
Fas III-studien DIAGNODE-3, med planerat startdatum senare under 2021 och primärt slutdatum i slutet av 2025, kommer att omfatta cirka 330 individer i åldrarna 12 till 28 år vilka nyligen diagnostiserats med typ 1-diabetes och som bär den genetiskt definierade haplotypen HLA DR3-DQ2. Denna patientpopulation är baserad på kliniska effekt- och säkerhetsresultat från fas IIa- och fas IIb-studierna DIAGNODE-1 och DIAGNODE-2, samt den storskaliga metaanalys som omfattar data från mer än 600 individer från tidigare fas II- och fas III-studier med Diamyd^®. En ytterligare uppdelning avseende HLA-gentyper kommer att inkluderas i studien för att utvärdera den potentiella super-respondergruppen av individer som är positiva för HLA DR3-DQ2 och negativa för HLA DR4-DQ8.

Studien kommer att genomföras på cirka 50 kliniker i Europa och USA. Efter en inledande månad där samtliga studiedeltagare får D-vitamin, kommer individerna att randomiseras 2:1, dvs två av tre studiedeltagare kommer att få tre intralymfatiska injektioner av Diamyd^® och en av tre kommer att få motsvarande placebo med en månads mellanrum, med en primär avläsning 24 månader efter studiestart. Designen ger, baserat på effektdata från tidigare studier på den HLA-begränsade patientpopulationen, stor sannolikhet att nå de primära effektmåtten; bevarande av egen insulinproduktion och lägre HbA1c. Huvudprövare för studien är professor Johnny Ludvigsson vid Linköpings universitet. Sponsor för studien är Diamyd Medical.

Om Diamyd Medical
Diamyd Medical utvecklar läkemedel med precisionsmedicinsk inriktning mot typ 1-diabetes. Diabetesvaccinet Diamyd^® är en antigenspecifik immunoterapi för bevarande av kroppens insulinproduktion. En större metastudie samt bolagets europeiska fas IIb-studie DIAGNODE-2, där diabetesvaccinet administrerats direkt i lymfkörtel i barn och unga vuxna med nydiagnostiserad typ 1-diabetes har visat statistisk signifikant effekt i en stor genetiskt fördefinierad patientgrupp i att bevara egen insulinproduktion vid 15 månader. Förberedelser för en bekräftande fas III-studie i USA och Europa pågår för att börja rekrytera patienter senare under 2021. En anläggning för vaccintillverkning inrättas i Umeå för tillverkning av rekombinant GAD65, den aktiva ingrediensen i det terapeutiska diabetesvaccinet Diamyd^®. Diamyd Medical utvecklar även det GABA-baserade prövningsläkemedlet Remygen^® för att återskapa kroppens insulinproduktion samt som ett läkemedel för att förebygga kraftigt sänkt blodsocker. En prövarinitierad Remygen^®-studie med patienter som haft typ 1-diabetes i minst fem år pågår vid Uppsala Akademiska Sjukhus. Diamyd Medical är en av huvudägarna i stamcellsbolaget NextCell Pharma AB

Diamyd Medicals B-aktie handlas på Nasdaq First North Growth Market under kortnamnet DMYD B. FNCA Sweden AB är Bolagets Certified Adviser; tel: +46 8-528 00 399, e-mail: info@fnca.se.

För ytterligare information, kontakta:
Ulf Hannelius, vd
Tel: +46 736 35 42 41
E-post: ulf.hannelius@diamyd.com

Diamyd Medical AB (publ)
Kungsgatan 29, SE-111 56 Stockholm, Sverige. Tel: +46 8 661 00 26, Fax: +46 8 661 63 68
E-post: info@diamyd.com Org. nr: 556242–3797 Hemsida: https://www.diamyd.com

Informationen lämnades, genom ovanstående kontaktpersons försorg, för offentliggörande den 26 augusti 2021 kl. 12.15 CET.

Taggar: